胆道体例肿瘤（BTC）是一类罕睹的、具有高度异质□ 性和侵袭性的恶性肿瘤，凭据剖△ 解地★方分为肝内胆▽管癌（i○C◁CA）、肝外 胆管癌（eCCA）○和胆囊癌（GBC）[1]。j9九游会网址BTC起病潜藏、发扬赶疾，确诊时众为晚期，且具有强侵袭与蜕变性，易浸■润◁…边际 结 构并△ 发○=作远方蜕变，手术根治难度大，预后极差，患者中 位 生○活○■期常 缺乏1年，5年生活率仅 为○5%~ 15% [=2，3]。既往B TC的一线 医 治▽ 以化疗为主，但跟着TOPAZ-1[ 4]和KEYNOTE-966[5]这两项环球性大型Ⅲ期临床试验博得阳性结果，免疫共同化疗 曾经成为晚期BTC一线]。近年来，跟着基因○ 组高通量测序手艺（N ○GS）的高速生长，BTC的基因突变谱慢慢被揭示ngs基因 检测，为精准医疗和靶向医治 供给了厉重凭据。一篇发 布于《中华外科杂志》的综述“胆道恶性肿瘤的基因组△突变谱探索发扬[7]”研讨BTC基因□突变的最 新探索发扬，并瞻望其异日生长趋向。本文○旨正在 解读该综述主旨实质，以期为临床诊疗和根柢探○索供给参考。已甄别出B TC的基△因组变 ■异和染色体卓殊，深化了=对肿瘤分子机制的领略，显着了医治靶点，推动了靶向药物研发。临床转○化方面< △strong>生殖生育检★ 测，通过靶向药物影响于BTC细胞上的特定分子或信号通途，或者有=用压抑○BTC 的▽发扬，打破化疗耐药瓶颈，抬高医治精准性。肿瘤基因组测序 已用于 筛查、诊断、医治和药物斥地。而今，临床转…化医 治形式正主动摸索以基因★ 组突变或分子变异特质为主旨靶点的个人化抗肿瘤医治计谋。通过NGS，这些患者或许筛 选 出▽=精 准的医治靶 点，进而领受个人化医治，以期伸长复发或蜕变韶华，以至克制化疗耐药。凭据现有探索，BTC患者或…者从临◁床□ 医治获益的 ◁厉重 靶点厉重征 求成FG FR、IDH、ERBB、KRAS、BRAF和NTRK等。 FGFR2是近年来正在BTC中察觉的最有■ 前景的医○治△靶★…点之○一。美邦食物药品监视打点局（FDA）已同意佩米替尼用于医治率领FGFR2基因统一或重排的不成切除的晚期或蜕变性BTC患者，是首个○○获批用○于晚 期BTC二线医治的□靶向药物。英菲格拉替尼是一 种靶向FGF R=1-3酪氨酸激酶压抑剂。Ⅱ期临床▽探索（=NCT△02150967）中，对具有 FGFR2统一或其他转换的铂类化疗凋谢的发扬期BTC 患者，操纵FGFR2压抑剂…英菲格拉替尼（BGJ398）举○办医治，中期领悟时，其疾病掌握率（DCR）高达82%ngs基因检测□，显示出该药 △正在压抑BT C肿瘤孕育方面的有用▽性，并于2023年得回NCCN指南推举用于BTC的二□线 医治。然而正在临床利用后期j9九游会官网ngs染色体生殖生育检测ngs基因检测，每每伺 探▽到 患者展★示得回性耐药 ◁征象，这是该医○治计划面对的一个 厉■重离间。j9九游会网址针对这一困难，有探索显示第三代FGFR压抑剂futibatinib（TAS ▽-120）为英菲格拉替 尼得□回性耐药的◁iCCA患…者带来了临床获益。除了已有的探索结果外，另有其他针对FGFR压抑剂的临床试验正 正在举办中（NCT04238715、NC…T 04526106以及★NCT04565275），旨正在进一 步摸索FGFR压抑剂正▽在闭 连范畴的利用■○与疗效。 I=DH基因突变正▽在胆…管癌的发病○机 制中占领闭头职位，它通过影 响三羧酸轮回进而转换代★谢途□ 径。有Ⅲ期临床试验结果显示，与领受 问候剂医治的 患者比…拟j△9九游△会官网，操纵IDH1压抑剂艾伏尼布医治的BTC患者，中位无发扬生活期（mPFS）和中位总生活期○（mOS）均取 得明显刷新。目前j9九游会官网，艾伏尼布已被NCCN指南推举动作IDH1突变型BTC患者的二线医治计划之一生殖△ 生育检△测。另外，一项对 众种癌▽细胞系举办高通量药物筛选的探 索察觉生殖生育检 测，率领IDH突变的iCCA细胞对众激酶▽压抑剂达沙替尼高度敏锐。一项Ⅱ期临床试验（ NCT02428855）■正悉力于评估达沙=替尼正在■医治IDH突变型晚期iCCA患者中的平和性…和有用性。 ERBB□ 的太甚激活对GBC肿瘤细胞的增殖
